以毒攻毒,三氧化二砷治愈白血病历史全纪录

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砷在元素周期表中是第33号元素,在果然界中以化合物的模样存在,无机砷要紧有红砷(四硫化四砷,俗称雄黄)、黄砷(三硫化二砷,俗称雌黄)及经由提炼的白砷(三氧化二砷,俗称砒霜)。

永久以来,砷的医学价格和人体毒性可算做是一把双刃剑。《本草原则》载“砒乃大热大毒之药,而砒霜之毒尤烈”。但历代本草古籍中均将砒霜列为“以毒攻毒”之良药。

哈尔滨病院张亭栋讲解,是世界行使民间偏方——砒霜治白血病的第一人,他和科研人员研发首创的三氧化二砷打针液对急性早幼粒细胞白血病(acutepromyelocyticleukemia,APL)的临床治愈率达91%,援救了洪量患者的性命,是暂时诊疗APL最有用的药物之一,并被美国国立归纳癌症网络(NCCN)断定为APL复发的首采用药。

这是华夏粹者钻研中医“以毒攻毒”医理和应用“以毒攻毒”中药诊疗癌症取得胜利的承袭改革典范。

1.砷的药用史册溯源

早在中医典范著做《黄帝内经》中就有砷剂诊疗疾病的纪录,书中引见了砷丸对疟疾干系周期性发烧的诊疗。在华夏最先的本草著做《神农本草经》中纪录了雄黄能够诊疗雷同痈的皮肤病。明朝李时珍的《本草原则》更是有砒石“烂肉,蚀瘀腐瘰疬”的纪录。

除华夏之外,多年前在西方,古希腊的希波克拉底曾经应用雄黄、雌黄诊疗皮肤溃疡。后来另一位希腊医师迪奥斯科里季斯指出,砷剂即使能够引发脱发,然而同时能够铲除疥疮、虱子和很多或许进展为癌症的皮肤病变。因而可知,用砷剂解毒,诊疗皮肤病及癌症自古有之,然而真实实行系统、科学的钻研,并取得普遍的认同和推行,照旧要从一次偶尔的事务提及。

2.三氧化二砷的觉察

20世纪60年头中期至70年头中期,华夏出台了一系列策略,此中一个策略是为革新村庄养息前提,病院调派“固定养息队”到乡间效劳,养息队访问多个乡间,养息队成员轮换;另一个策略是强调华夏保守医药的效用。这两项策略的交汇致使那时很多具备很好疗效的偏方被觉察,三氧化二砷的觉察就收获于此。

年3月,哈尔滨病院的朝鲜族药师韩太云在巡礼养息历程中偶尔觉察一个由砒霜、轻粉(氯化亚汞)和蟾酥配伍而成的药剂能够诊疗淋谄媚核和癌症。韩太云将它们改制成水溶性针剂,称“”(因觉察时光是7月13日,故名)或癌灵打针液。该药物经由肌内打针,对某些肿瘤病例生效,并在本地通行暂时,但因毒性太大最后被弃用。

然而,那时黑龙江省卫生系统正实行开垦、搜聚、整顿抗癌中草药及民间验方、秘方劳动。黑龙江省卫生厅肿瘤防治办公室得悉这一动静后,便委派哈尔滨病院中医科主任张亭栋讲解为行家组组长,带队下乡“采风探秘”,领会事实。会见历程中,在公社卫生院入院的多位经用砒霜、轻粉、蟾酥配制的验方诊疗的食管癌、子宫颈癌、大肠癌、肝癌患者,纷纭向省垣来的行家诉说病情:食管癌患者能喝水吃馒头了,大肠癌患者不便血了,子宫颈癌患者的渗透物缩小了,肝癌患者不疼了。因而,这个偏方被带回了哈尔滨病院,张亭栋和他的共事们与韩太云协做,最先了悠久的谋求钻研。

3.癌灵1号的临床钻研

年后,张亭栋一方面在韩太云的扶助和合营下,依照中医辨证施经管论,谋求了含砒石、氯化汞等复合物的制剂诊疗白血病的疗效,另一方面离别探测癌灵打针液的组分。结局觉察唯有有砒霜就有用,而轻粉会带来肾脏毒性,蟾酥会带来抬高血压的副效用,且后两者无诊疗效用。

年,张亭栋、张鹏飞、王守仁、韩太云在《黑龙江医药》上报导了他们用癌灵打针液(之后也称癌灵1号)诊疗6例慢性粒细胞白血病患者。经由诊疗,6名患者病症都有革新,此中一例产生急性变的患者也有用。该文还提到仍在钻研对急性白血病的诊疗成果。

年,他们以哈尔滨病院中医科和检讨科签名,在《哈尔滨医科大学学报》发布《癌灵1号打针液与辨证论治对17例白血病的疗效窥察》,归纳了从年1月?~?年4月对不同典型白血病的诊疗成果,觉察“癌灵1号”对多种白血病均有用,此中对急性白血病能够抵达统统缓和。

年,哈尔滨病院中医科曾撰文《中西医聚集诊疗急性白血病统统缓和5例临床窥察》,引见5例经诊疗后统统缓和患者的疗养历程及各样临床展现。年,荣福和谐张亭栋在《新医药杂志》上报导“癌灵1号”诊疗后存活4年半和3年的2名患者,皆为急性粒细胞白血病。

年,张亭栋和荣福祥在《黑龙江医药》发布他们早年的第2篇论文,题为《癌灵1号打针液与辨证论治诊疗急性粒细胞白血病》,归纳他们从?~?年诊疗的急性粒细胞白血病共55例。此中?~?年单用“癌灵1号”诊疗23例,?~?年用“癌灵1号”加其余中药和小量化疗药物诊疗20例,?~?年用“癌灵1号”加其余中药和小量化疗药诊疗12例。对每一个病例,他们都依照血象分型窥察疗效。

55例患者的骨髓象、血象、临床展现,都有不同水准好转。总缓和率为70%,此中12例抵达统统缓和。

年,张亭栋初度明晰提议了癌灵1号的有用成份是三氧化二砷,同时提议,癌灵1号对APL成果最佳。经由量年的艰辛钻研和谋求,临床与实行钻研相聚集,对原验方药物构成逐个挑选,从复方到单味中药砒霜,再到化学提纯的三氧化二砷制剂,终究研发胜利“以毒攻毒”的“癌灵1号”打针液。

4.三氧化二砷的机制钻研

年,上海第二医科大学(现上海交大医学院)王振义讲解用全反式维甲酸治愈1例5岁白血病童子。年,王振义课题组在英文版《中华医学杂志》上报导,用全反式维甲酸(适用其余化疗药物或独自行使)诊疗6例APL患者。

年,王振义课题组在美国Blood杂志发布论文,归纳他们用全反式维甲酸诊疗24例APL患者,取得统统缓和。这篇论文使全反式维甲酸诊疗APL阅历在国表里取得反复和推行,为APL患者带来福音。

20世纪八九十年头,张亭栋和他的共事们在哈尔滨对白血病的诊疗钻研一直深入,三氧化二砷即使能够诊疗白血病,但其治病机理还难以抒发明白;一样钻研该课题的王振义院士和弟子陈竺、陈赛娟约请张亭栋赶赴协做攻关,开启了一系列钻研劳动。

他们从分子水准和细胞水准钻研了三氧化二砷诊疗APL的机理,揭破了砷剂是何如效用于APL致病因子,将白血病细胞向导分裂和凋亡,从而抵达疾病诊疗的宗旨。APL是由一种名为早幼粒细胞白血病(promyelocyticleukemia,PML)-维甲酸受体(retinoicacidreceptoralpha,RARα)的合并基因所引发的白血病,这一合并基因编码PMLRARα合并卵白扰乱寻常的基因转录和细胞核构造。要紧的是,全反式维甲酸和三氧化二砷均能够和PML-RARα合并卵白聚集,即三氧化二砷能够聚集PML部份,而全反式维甲酸能够聚集RARα部位,从而增进PML-RARα合并卵白的降解。接着经由将全反式维甲酸、三氧化二砷和化疗药物连合应用,开辟出了诊疗初发APL的连合靶向疗法。这一受中医复方警示的改革性连合疗法能够使90%的APL患者取得康复而没有显然的永久毒性效用。

年,陈竺与张亭栋在Blood上发布论文引见了此觉察,被国际学界所认同。年12月,全美血液学大会在美国奥兰多市召开,张亭栋和时任上海血液学钻研所优点的陈竺受邀参与。陈竺代表课题组宣读了《三氧化二砷向导早幼粒细胞白血病细胞凋亡及其分子机制的最先钻研》,引发预会行家、学者的空前


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