张军硫辛酸及其心血管作用的研究进展

1LA的理化性质及人体LA来源

  1.1LA的发现及物理性质

  LA属于硫醇类化合物,年由Reed等人从动物肝脏中首次分离得到。接下来的几年里,LA的化学结构被证实,其分子式为C8H14O2S2,化学名称为1,2-二硫戊环-3-戊酸,是一种八碳饱和脂肪酸,其中6号、7号、8号三个碳原子与两个硫原子形成二硫醇环结构,该环可被还原形成二氢硫辛酸(Dihydrolipoicacid,DHLA),两者在生物体内共同发挥作用。LA与DHLA中均存在手性碳原子,所以两种化合物均有R、S对映的两种同分异构体存在。LA与DHLA独特的结构使其兼具脂溶性和水溶性,非极性脂肪链是脂溶性的保障,而水溶性的法宝则当羧基莫属,当然其中等长度的链长也为水溶性增色不少。兼具脂溶性和水溶性为两者深入人体各个部位发挥作用奠定了坚实的基础。

  1.2LA的化学性质

  LA具有高度负还原电位,可通过直接清除活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)发挥抗氧化作用,同时可增加体内抗氧化酶的表达,此外,LA还可以还原已被氧化的微生物C、维生素E等物质,使其重获抗氧化能力,因此也被称为“抗氧化剂的抗氧化剂”。

  一项关于α-硫辛酸对炎症介质的影响的荟萃分析结构表明,LA可能还具有抗炎作用,这可能与其抑制炎症活性基因,如核因子激活的B细胞的κ轻链增强(nuclearfactorκB,NF-κB),及增强抗氧化作用的基因核红细胞2相关因子(Nuclearerythroid2-relatedfactor,Nrf2)等的表达有关。

  LA还具螯合特性,其可以螯合体内锰、锌、镉、铅、镍、铜、砷、汞等有毒金属,还可以增加细胞内谷胱甘肽的水平,协助排出体内多种毒素及有毒金属。

  LA除以上提到的抗氧化、抗炎、螯合等特性外还具有辅酶活性、参与许多途径的信号转导等作用。

  1.3人体内LA的来源

  LA可通过外界摄取,也可自身合成。LA存在于肉类、水果及蔬菜中,其中,研究证实菠菜中与蛋白质结合的LA的含量最高。LA体内合成部位为心脏、肝脏、睾丸,但是这些合成的LA很少随血液循环到达全身发挥作用。研究证实通过食物摄取LA无法使其血液浓度达到治疗有效水平,补充人工合成的LA可达到该有效水平。

2LA作用及临床应用

  2.1糖尿病及其并发症方面

  一项研究表明,补充LA可降低血清胰岛素水平改善胰岛素抵抗,而对血糖及糖化血红蛋白的水平没有显著影响,并提出这与LA激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)改善胰岛素受体的磷酸化相关。

  糖尿病周围神经病变(diabeticperipheralneuropathy,DPN)是糖尿病最多见的神经系统并发症,其突出表现为不同程度的感觉丧失,也常表现为......

查看原文请复制下方链接到浏览器查看:




转载请注明:http://www.180woai.com/afhgx/7325.html


冀ICP备2021022604号-10

当前时间: