Corey-Seebach反应(Corey-SeebachReaction)
二噻烷作为亲核试剂,反应生成增加一个羰基的产物,此反应是著名的极性反转的例子。二噻烷可以视作羰基化合物的等价物。反应以E.J.Corey和DieterSeebach的名字命名。
此反应原子经济性较差,在工业上应用很少。为了合成酮而采取这种方法较迂回也不经济,而且反应中也要用到有毒的汞(II)盐。
Corey-Seebach反应机理
Corey-Seebach反应可以反转酰基碳原子的正常反应活性,使酰基碳原子只与亲核试剂结合。德语术语“Umpolung”广泛用于反应的反转。
锂化的1,3-二噻烷可以看作是一种掩蔽的酰基负离子,能够与各种亲电试剂发生反应。
由于硫对碳负离子具有特殊的稳定性,故邻位的碳有酸性,用正丁基锂在低温四氢呋喃中处理,得到相应的亲核性碳负离子。当pKA值约为30时,锂化二硫杂环戊烷可以与醛或酮,环氧化物和酸衍生物反应,也可以与烷基卤化物发生反应,而不会发生竞争性的消除反应。
极性反转可以生成多种产物,特别是1,2-二酮和α-羟基酮,这些产物是使用正常反应无法获得的。
在可以用于极性反转的其他硫缩醛中,金属化的二硫杂环戊烷会发生裂解,并与乙烯和二硫代羧酸盐不成比例:
1,3-二硫代烷很容易由醛制备,对酸和碱具有很高的稳定性。因此,利用S,S-缩醛在多步合成中特别有用。关键的一步是S,S-缩醛的水解,这一困难是由于硫具有良好的亲核性。
只有不可逆地除去二硫醇或溶解产物才能使平衡向右推。常用的水解试剂有氯化汞、氧化汞/水、双(三氟乙酰氧基)碘苯、硝酸铈铵和三丁基锡烷,它们的水解机理各有不同。